_archivos/image001.png)
VIVE. Revista
de Investigación en Salud
https://revistavive.org
Volumen 7 No. 19, enero-abril 2024
ISSN: 2664-3243
ISSN-L: 2664-3243
pp. 226 – 243
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Obesidad
como factor implicado en la gravedad de la infección
por SARS-CoV-2
Obesity
as a factor involved in the severity of SARS-CoV-2 infection
Obesidade
como um fator implicado na gravidade da infecção por
SARS-CoV-2
Angi
Solano Coyago
angi.solano@est.ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0009-0008-7009-2293
Diana
Fernández
dmfernandezc48@est.ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0009-0005-5999-0680
Universidad
Católica de Cuenca. Cuenca, Ecuador
Artículo recibido
20 de noviembre 2023 / Aceptado 22 de diciembre 2023 / Publicado 15 de enero
2024
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https://doi.org/10.33996/revistavive.v7i19.297
Las
personas obesas enfrentan mayores complicaciones al contraer SARS-CoV-2 debido
a su estado proinflamatorio crónico y respuesta inmune reducida, relacionados
con el exceso de tejido adiposo. La interacción del
virus con los receptores ACE2 y la retención de lípidos ectópicos renales son
aspectos clave en este contexto. Objetivo. Analizar
las características específicas de la obesidad que aumentan la susceptibilidad
a síntomas graves de COVID-19, a partir de artículos publicados entre 2020 y
2022, y promover futuras investigaciones. Metodología.
Se realizó una revisión sistemática de artículos originales entre 2020 y 2022
utilizando términos clave y operadores booleanos en bases de datos como PubMed,
Scopus, ProQuest, etc. Se excluyeron estudios no originales
para obtener investigaciones más específicas. Resultados.
De 180 artículos encontrados, 42 fueron seleccionados.
Entre estos, se destacó que pacientes obesos, especialmente
hombres de edad avanzada, presentaron severas complicaciones. Sin
embargo, jóvenes con obesidad severa y personas con bajo peso también mostraron
mayor riesgo de mortalidad. La disminución de la función pulmonar, bajos
niveles de vitamina D, y la alteración de ACE2 fueron implicados en la gravedad
de la infección. La hiperglucemia asociada a la obesidad aumentó el riesgo de
ingreso a UCI y ventilación mecánica, mientras que la resistencia
a la insulina empeoró el pronóstico. Conclusión. La
obesidad emerge como un factor de riesgo importante
para la gravedad y mortalidad por COVID-19, señalando la necesidad de una
atención específica para este grupo de pacientes y la continuación de
investigaciones en el área.
Palabras
clave: Obesidad;
Sobrepeso; COVID-19; SARS-CoV-2; Factor de Riesgo
ABSTRACT
Obese individuals face greater complications
in contracting SARS-CoV-2 due to their chronic proinflammatory state and
reduced immune response, related to excess adipose tissue. Virus interaction
with ACE2 receptors and renal ectopic lipid retention are key issues in this
context. Objective. To analyze the specific features
of obesity that increase susceptibility to severe COVID-19 symptoms, from
articles published between 2020 and 2022, and to promote future research. Methodology. A systematic review of original articles
between 2020 and 2022 was conducted using key terms and Boolean operators in
databases such as PubMed, Scopus, ProQuest, etc. Non-original studies were excluded
to obtain more specific research. Results. Of 180
articles found, 42 were selected. Among these, it was highlighted that obese
patients, especially elderly men, presented severe complications. However,
young people with severe obesity and people with low weight also showed a
higher risk of mortality. Decreased lung function, low vitamin D levels, and
altered ACE2 were implicated in the severity of infection. Obesity-associated
hyperglycemia increased the risk of ICU admission and mechanical ventilation,
while insulin resistance worsened prognosis. Conclusion.
Obesity emerges as an important risk factor for severity and mortality due to
COVID-19, pointing to the need for specific attention to this group of patients
and further research in the area.
Key words: Obesity;
Overweight; COVID-19; SARS-CoV-2; Risk Factors
RESUMO
As pessoas obesas
enfrentam maiores complicações para contrair o SARS-CoV-2 devido ao seu estado
pró-inflamatório crônico e à resposta imunológica reduzida, relacionados ao
excesso de tecido adiposo. A interação do
vírus com os receptores ACE2 e a retenção ectópica renal de lipídios são
questões fundamentais nesse contexto. Objetivo.
Analisar as características específicas da obesidade que aumentam a
suscetibilidade a sintomas graves da COVID-19, com base em artigos publicados
entre 2020 e 2022, e promover pesquisas futuras. Metodologia.
Foi realizada uma revisão sistemática de artigos originais entre 2020 e 2022
usando termos-chave e operadores booleanos em bancos de dados como PubMed,
Scopus, ProQuest, etc. Estudos não originais foram excluídos
para obter pesquisas mais específicas. Resultados.
Dos 180 artigos encontrados, 42 foram selecionados. Entre eles, destacou-se que os pacientes obesos, especialmente os
homens mais velhos, apresentaram complicações graves. No entanto, jovens
gravemente obesos e pessoas abaixo do peso também apresentaram maior risco de
mortalidade. A diminuição da função pulmonar, os baixos níveis de vitamina D e
a alteração da ACE2 foram implicados na gravidade da
infecção. A hiperglicemia associada à obesidade aumentou o risco de internação na UTI e de ventilação mecânica, enquanto a resistência à
insulina piorou o prognóstico. Conclusões. A obesidade
surge como um importante fator de risco para a
gravidade e a mortalidade da COVID-19, apontando para a necessidade de atenção
específica a esse grupo de pacientes e de mais pesquisas na área.
Palavras-chave: Obesidade;
Sobrepeso; COVID-19; SARS-CoV-2; Fatores de Risco
INTRODUCCIÓN
A fines de 2019, el mundo presenció la
aparición de un nuevo virus con una capacidad de
transmisión excepcional, que rápidamente se propagó afectando a millones de
personas. La Organización Mundial de la Salud, tras los primeros informes sobre
el origen del SARS-CoV-2, agente causante de la
enfermedad COVID-19, identificó su pertenencia al grupo de los coronavirus,
previamente asociados a los brotes de SARS-CoV y MERS-CoV (1).
La obesidad representa un
desafío significativo para la salud mundial, ya que esta condición puede
predisponer a una serie de problemas de salud, incluyendo enfermedades
cardiovasculares, diabetes, trastornos metabólicos y afectaciones en la función
respiratoria. Las personas obesas suelen experimentar manifestaciones clínicas
más severas durante la enfermedad COVID-19, debido a
una respuesta inmunológica comprometida y complicaciones respiratorias
asociadas con la obesidad (2).
Estudios han
evidenciado que las personas con enfermedades crónicas preexistentes y obesidad
tienen un mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2; esto se debe a la
liberación desregulada de citocinas proinflamatorias en la obesidad, lo cual
contribuye a la aparición de múltiples complicaciones en pacientes con COVID-19
(3).
La interleucina-6 (IL-6), una citocina
proinflamatoria, desempeña un papel crucial en la
respuesta inmunológica. En individuos obesos, el exceso de tejido adiposo
conduce a cambios inmunológicos que resultan en un
aumento en la producción de IL-6, entre otras citocinas. Por otro lado, el
SARS-CoV-2 promueve una liberación excesiva de IL-6, lo que puede contribuir a un empeoramiento de la enfermedad en individuos obesos
infectados con COVID-19. Por tanto, diversos estudios han
establecido una correlación entre la obesidad y la gravedad de la infección por
SARS-CoV-2 (4).
Investigaciones adicionales han señalado que las personas obesas con COVID-19 tienen una
mayor probabilidad de requerir cuidados intensivos, intubación y ventilación
mecánica (5). Además, se ha observado una asociación entre la obesidad y
niveles reducidos de vitamina D, lo que debilita aún más el sistema
inmunológico y aumenta el riesgo de complicaciones graves de COVID-19 (6).
La obesidad se asocia con bajos niveles de
vitamina D, debilitando el sistema inmunológico y aumentando la probabilidad de
hospitalización en pacientes con COVID-19. La combinación de obesidad,
trastornos metabólicos y déficit de vitamina D puede exacerbar la enfermedad y
aumentar la tasa de mortalidad por COVID-19, especialmente en personas con un IMC superior a 35 kg/m2 (7). Además, la obesidad afecta
las respuestas de las células T CD8+, empeorando la función pulmonar y
aumentando el riesgo de muerte en pacientes con COVID-19. Un
aumento en la grasa intraabdominal también se relaciona con una mayor probabilidad
de necesitar atención en la UCI y asistencia mecánica (4).
Es esencial analizar la evidencia científica
disponible para comprender mejor la relación entre la obesidad y la gravedad de
la infección por SARS-CoV-2, especialmente debido a la alta
prevalencia de obesidad y las comorbilidades asociadas. Por tanto, esta
investigación tiene como objetivo analizar las
características de los pacientes obesos que son más propensos a desarrollar síntomas
graves de COVID-19 mediante la comparación y análisis de los resultados de
estudios originales publicados durante el período de 2020 a 2022. Esta
investigación busca contribuir al entendimiento de la complejidad de la
enfermedad y su relación con la obesidad, con el fin de mejorar las estrategias
de prevención, diagnóstico y tratamiento para pacientes con obesidad y
COVID-19.
METODOLOGÍA
Se desarrolló una revisión sistemática con el
objetivo de analizar artículos originales de diversas revistas biomédicas
relacionados con la salud, publicados desde enero de 2020 hasta abril de 2022,
con el fin de establecer la relación entre la obesidad y la gravedad de la
infección por SARS-CoV-2. Se recolectó y analizó información de revistas
indexadas en las siguientes bases de datos: PubMed, Scopus, ProQuest, Web of
Science y EBSCOhost, reconocidas por su alto impacto científico y su capacidad
para proporcionar información verídica. Además, se
consultaron datos regionales en Scielo y en la revista científica Jama, que
abarca investigaciones biomédicas.
Para una búsqueda precisa, se utilizaron
operadores booleanos OR y AND, y términos clave en español e inglés
relacionados con la temática, tales como: obesidad (obesity), sobrepeso
(overweight), IMC (BMI), factor de riesgo (risk factor), complicación
(complication), severidad (severity), covid-19 (covid-19), SARS-CoV-2
(SARS-CoV-2), ACE 2 (ACE2), inflamación (inflammation), y manifestaciones
clínicas (clinical manifestations).
En cuanto a los criterios de búsqueda, se
incluyeron artículos que abordaran la obesidad como factor implicado en la
gravedad de la infección por SARS-CoV-2, publicados en inglés y español, desde
enero de 2020 hasta abril de 2022, y que estuvieran disponibles de forma
gratuita en su totalidad. Fueron excluidos artículos que trataran sobre otras
comorbilidades, así como publicaciones que no
establecieran una relación directa entre la obesidad y la infección por
SARS-CoV-2. También se excluyeron investigaciones de revisión narrativa,
metaanálisis, ponencias, cartas al editor, editoriales y artículos originales
cuyo título y resumen no estuvieran relacionados con la temática de interés.
En el proceso de selección se implementó un flujo de trabajo que se detalla en la Figura 1, donde
inicialmente se recopilaron 180 artículos de las diferentes bases de datos. Tras eliminar 12 publicaciones duplicadas, se examinaron los
restantes 168 artículos. De estos, se excluyeron 53 artículos de
revisión, 37 metaanálisis, ponencias y cartas al editor, así como 36
publicaciones cuyos títulos y resúmenes no se relacionaban con la obesidad como
factor implicado en la gravedad de la infección por SARS-CoV-2. Finalmente, se consideraron 42 artículos para su análisis.
La Figura 1 presenta de manera general el flujo de trabajo utilizado en la
revisión sistemática.
_archivos/image004.png)
Figura
1.
Diagrama de flujo del proceso de elegibilidad de los
artículos.
DESARROLLO Y DISCUSIÓN
Posterior a la aplicación de los criterios de
inclusión y exclusión, se realizó análisis descriptivo, el mismo muestra los
resultados relevantes de los estudios considerados en esta revisión, los cuales
se visualizan en la Tabla 1, donde son representados a través de la
clasificación y sistematización como base de datos, el año de publicación,
nombre de la revista, título del artículo, autores y los hallazgos principales
relacionados con los factores de riesgo de la obesidad.
Tabla
1.
Descripción de los estudios analizados y los resultados de
las publicaciones incluidas en la revisión.
|
Base de Datos |
Año |
Revista |
Título |
Autor |
Resultados |
|
Web of Science |
2020 |
The Journal of Clinical Endocrinology &
Metabolism |
Predicting mortality due to SARS-CoV-2: A
mechanistic score relating obesity and diabetes to COVID-19 outcomes in
Mexico |
Bello-Chavolla OY et al. (3) |
Se estudiaron a 51.633 pacientes de los
cuales el 20.7% eran obesos con test positivo para COVID-19, mayores a 65
años, se concluyó que había más ingresos a UCI de pacientes obesos (5%)
frente a los no obesos y mayores casos de muertes de pacientes obesos (13.5)
frente a los no obesos (9.4%). |
|
PubMed |
2020 |
NA |
The role of visceral adiposity in the
severity of COVID-19 |
Petersen A et al. (4) |
Se estudiaron a 30 pacientes de los cuales
el 63.3% eran obesos con test positivo para COVID-19, mayores a 63 años y en
su mayoría del sexo masculino (57.8%), se concluyó que había más ingresos a
UCI de los pacientes obesos (6.8%) frente a los no obesos (1.5%) sin embargo
no hubo muertes en el caso de pacientes obesos frente al 1% de muertes en
pacientes no obesos. |
|
Web of Science |
2021 |
Science Direct |
Impact of obesity and diabetes mellitus in
critically ill patients with SARS-CoV-2 |
Pérez-Cruz et al. (6) |
Se estudiaron a 115 pacientes de los cuales
el 60% eran obesos con test positivo para COVID-19, con una mediana de edad
de 50 años y en su mayoría del sexo masculino (68.7%). Los pacientes obesos
permanecieron mayor tiempo hospitalizados y requirieron VMI por más tiempo
que los no obesos. |
|
PubMed |
2021 |
Aging and disease |
Metabolic healthy obesity, vitamin D
status, and risk of COVID-19 |
Li et al. (7) |
La disminución de vitamina D y la obesidad
metabólica no saludable (MUHO) estaban asociadas a la gravedad de la
infección por SARS-CoV-2, especialmente en hombres de 65 años o más. |
|
Web of Science |
2021 |
Inmunity Inflammation and Disease |
Long-term effects of obesity on COVID-19
patients discharged from hospital |
Shang et al. (8) |
Se estudiaron a 118 pacientes de los cuales
el 53% eran obesos con una mediana de edad de 51 años y en su mayoría del
sexo femenino (55%). Los pacientes obesos presentan más comorbilidades que
los no obesos, e indican aumento en los valores de hemoglobina y alanina
aminotransferasa. |
|
Web of Science |
2020 |
Frontiers |
Regulation of angiotensin-coverting enzyme
2 in obesity: implications for COVID-19 |
Al Heialy et al. (9) |
En los pacientes obesos disminuye la
producción de ACE2, resultando en lipotoxicidad e inflamación. |
|
ProQuest |
2022 |
Cell Death Discovery |
ACE2 deficiency exacerbates obesity-related
glomerulopathy through its role in regulating lipid metabolism |
Che et al. (10) |
La disminución de ACE2 en pacientes obesos
se relaciona a glomerulopatía. |
|
PubMed |
2021 |
Nutrición Hospitalaria |
Interaction between age and vitamin D
deficiency in severe COVID-19 infection |
Macaya et al. (11) |
La vitamina D reducida se asocia con
resultados graves de la enfermedad de COVID-19. |
|
JAMA Network Open |
2021 |
Jama Network Open |
Assessment of the Association of Vitamin D
Level With SARS-CoV-2 Seropositivity Among Working-Age Adults |
Li Yonghong et al. (12) |
Se estudiaron a 18.148 pacientes con una
mediana de edad de 47 años, se concluyó que los pacientes obesos presentaban
déficit de vitamina D. En los pacientes normopeso la disminución de vitamina
D no está asociado con el riesgo de contagio de COVID-19. |
|
ProQuest |
2020 |
Journal of Medical Virology |
Impaired glucose metabolism in patients
with diabetes, prediabetes and obesity is associated with severe Covid‐19 |
Smith SM et al. (13) |
La alteración metabólica de la glucosa
presente en los pacientes obesos y en la diabetes agrava la enfermedad por
COVID-19. |
|
Web of Science |
2021 |
Frontiers in Endocrinology |
Blood hemoglobin substantially modulates
the impact of gender, morbid obesity, and hyperglycemia on COVID-19 death
risk: a multicenter study in Italy and Spain |
Mayneris-Perxachs et al. (14) |
Se estudio a 3.065 pacientes y se concluyó
que los pacientes obesos e hiperglucémicos tienen mayor probabilidad de
ingreso a UCI y mayor riesgo letal que los pacientes no obesos y
normoglucémicos. Los hombres tienen más ingresos a
UCI que las mujeres. |
|
Scopus |
2022 |
Viruses |
Downregulation of the Protein C Signaling
System Is Associated with COVID-19 Hypercoagulability—A Single-Cell
Transcriptomics Analysis |
Silva Bruna et al. (15) |
La proteína C reactiva desempeña un papel
mecánico en la hipercoagulabilidad que asociado a la gravedad de la
enfermedad por COVID-19. |
|
PubMed |
2022 |
Obesity Science & Practice |
Role of body mass index in outcomes of
patients hospitalized with COVID-19 illness |
Zahid et al. (16) |
Se estudiaron 1.274 pacientes de los cuales
537 eran obesos jóvenes. Los pacientes con sobrepeso y obesidad tenían mayor
probabilidad de requerir VMI. |
|
PubMed |
2022 |
Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity:
Targets and Therapy |
Association of Body Composition with
Pulmonary Function in Ningxia: The China Northwest Cohort |
Hou Pengyi et al. (17) |
El alto IMC estaba asociado con la
capacidad vital forzada en hombres de manera negativa y un volumen
espriratorio forzado de 1s. |
|
PubMed |
2022 |
Diabetes Metab Synd Obes |
Association Between Obesity and COVID-19
Disease Severity in Saudi Population |
Alqahtani et al. (18) |
Se estudiaron a 950 pacientes, de los
cuales el 29.6% eran obesos con test positivo para COVID-19, mayores a 60
años y en su mayoría hombres (70%). Los pacientes obesos clase 3 tienen mayor
probabilidad de agravar la enfermedad por COVID-19 que los no obesos. |
|
PubMed |
2021 |
Cureus |
Obesity and disease severity among patients
with COVID-19 |
Motaib et al. (19) |
Se estudiaron a 107 pacientes de los cuales
el 22.4% eran obesos con test positivo para COVID-19 y con una mediana de
edad de 61 años, en su mayoría de sexo masculino (54.2%), se concluyó que
había más casos de ingresos a UCI de los pacientes obesos (58.3%) frente a
los no obesos (33.7%) y mayor número de muertes de pacientes obesos (25%)
frente a los no obesos (8.4%). |
|
ProQuest |
2022 |
Journal of Clinical Medicine |
Characterization and outcomes of SARS-CoV-2
infection in overweight and obese patients: a dynamic comparison of COVID-19
pandemic waves |
Fericean et al. (20) |
Se estudiaron 250 pacientes con sobrepeso y
113 normopeso, se concluyó que los pacientes obesos tienen mayor probabilidad
de agravar la infección por SARS-CoV-2, hospitalización y mortalidad que los
no obesos (grupo control). |
|
ProQuest |
NA |
Obesity Science & Practice |
Differences in mortality rate among
patients hospitalized with severe COVID‐19 according to their body mass index |
Albarrán-Sánchez et al. (21) |
Se estudiaron 608 pacientes de los cuales
el 42.3% eran obesos con una mediana de edad de 59 años y en su mayoría del
sexo masculino (65.5%). Los pacientes con bajo peso y pacientes obesos clase
3 presentaron mayor riesgo letal. |
|
Scielo |
2022 |
Horizonte Médico |
Caracterización clínica y de gravedad de
adultos con COVID-19 hospitalizados |
Avendaño et al. (22) |
La presencia de comorbilidades como la
obesidad o enfermedad cardiometabólica aumentan la probabilidad de casos
críticos o de padecer asma en los pacientes con COVID-19. |
|
Proquest |
2021 |
Epidemiology and Infection |
Obesity is a strong risk factor for
short-term mortality and adverse outcomes in Mexican patients with COVID-19 a
national observational study |
Vera-Zertuche et al. (23) |
Se estudió a 71.103 pacientes y se concluyó
que los pacientes obesos tienen mayor riesgo letal. Los pacientes obesos con
comorbilidades aumentan el riesgo de mortalidad. |
|
Proquest |
2021 |
Journal of Primary Care & Community
Health |
Analysis of Risk Factors in COVID-19 Adult
Mortality in Russia |
Youri K et al. (24) |
Se estudiaron a 1.487 pacientes de los
cuales el 65% eran obesos con una mediana de edad de 71 años. Se concluyó que
existe mayor riesgo letal en los hombres jóvenes
obesos. |
|
PubMed |
2022 |
Nutrition and Diabetes |
Effects of mild obesity on outcomes in
Japanese patients with COVID-19: a nationwide consortium to investigate
COVID-19 host genetics |
Lee H et al. (25) |
Se estudiaron a 1.837 pacientes de los
cuales el 40% eran obesos, mayores a 18 años, se concluyó que los pacientes
con obesidad clase 2 tiene mayor riesgo de requerir oxígeno e ingreso a UCI.
Los pacientes obesos presentan aumentos en los niveles de hemoglobina,
alanina aminotransferasa y ferritina sérica. |
|
PubMed |
2022 |
Scientific Reports |
Association between obesity and COVID-19
mortality and length of stay in intensive care unit patients in Brazil: a
retrospective cohort study |
Paravidino et al. (26) |
Se estudiaron a 8.183 pacientes, se
concluyó que los jóvenes con obesidad severa y los pacientes con bajo peso
presentaron mayor riesgo letal que los pacientes mayores a 60 años con
obesidad leve a moderado. Los pacientes mayores a 60 años con obesidad leve a
moderado permanecían más tiempo en UCI que los normopeso. |
|
PubMed |
2021 |
Aging |
Association of body mass index with
severity and mortality of COVID-19 pneumonia: a two-center, retrospective
cohort study from Wuhan, China |
Wu et al. (27) |
Se estudiaron 1091 pacientes hospitalizados
con neumonía de los cuales 285 eran obesos, de ellos el 68% eran hombres con
una mediana de edad de 58 años. Los pacientes obesos presentaron mayores
ingresos a UCI, requerimiento de VMI y muertes que los pacientes normopeso. |
|
NA |
2021 |
International Journal of Obesity |
Obesity and mortality in critically ill
COVID-19 patients with respiratory failure |
Dana et al. (28) |
Se estudiaron 222 pacientes de los cuales
96 tenían obesidad moderada a severa, se concluyó que las personas con bajo
peso o con un IMC superior a 39kg/m2 tienen mayor riesgo de mortalidad que
las personas con un IMC normal y sobrepeso. |
|
PubMed |
2020 |
Critical Care Medicine |
Implications of obesity for the management
of severe coronavirus disease 2019 pneumonia |
Lemyze et al. (29) |
Se estudiaron 83 pacientes de los cuales 44
tenían un resultado positivo para COVID-19, de ellos el 72.7% correspondía a
personas obesas. Los pacientes obesos presentaron más casos de neumonía
severa por infección por SARS-CoV-2 y requirió VMI por más tiempo. |
UCI= Unidad de Cuidados Intensivos. VMI=
Ventilación Mecánica Invasiva. ACE2= Enzima Convertidora de Angiotensina 2
La
obesidad relacionada con la gravedad de la infección por SARS-CoV-2
La enfermedad de COVID-19 afecta severamente
a las personas que padecen sobrepeso y obesidad, probablemente debido al estado
proinflamatorio crónico ocasionado por exceso de tejido adiposo, lo que induce
a la susceptibilidad de la infección y a su vez altera el perfil lipídico
provocando hiperinflamación (19,18)
El SARS-CoV-2 para ingresar en la célula
dispone de los receptores de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2),
mismo que participa en el sistema renina-angiotensina (RAS) y se ubica en
distintos órganos como el corazón, cerebro, riñones,
tejido graso y pulmones. La serina proteasa (TMPRSS2) favorece la unión de la
proteína S del virión con la ACE2, específicamente la subunidad S1 (18).
En
Al Heialy et al. (9) se indica que la ACE2 aumenta en la obesidad, provocando
mayor riesgo ante el contagio por SARS-CoV-2. Tras la infección aumenta
la SRBP y disminuye la ACE2, provocando conjuntamente el aumento de la
lipotoxicidad e inflamación. La obesidad combinada con la disminución de
la ACE2 está asociada con el desarrollo de glomerulopatía, esto se debe a que
la ACE2 reducida provoca acumulación de tejido adiposo en el musculo
esquelético y a su vez la acumulación de lípidos ectópicos renales (18,13).
La disbiosis de microbiota intestinal
asociada a la obesidad, debilita el sistema inmunológico de las personas obesas
y las hace más susceptibles a las infecciones. Por su parte, el microbioma
intestinal desempeña un punto clave en la limitación de los efectos nocivos de
la infección y, con el objetivo de mantener el equilibrio del microbioma
intestinal y promover la función del sistema inmunológico, los probióticos se
han considerado como un posible curso de acción para tratar pacientes obesos
con COVID-19 (20).
La albumina realiza una serie de funciones
fisiológicas, incluido el transporte de componentes plasmáticos y actúa como un antioxidante. La síntesis de esta proteína disminuye
al padecer una enfermedad grave y facilita la producción de marcadores de
inflamación aguda, lo que provoca hipoalbuminemia. De hecho, Nicolau señala que
los pacientes obesos con COVID-19 tienen niveles bajos de albumina, lo cual
promueve el ingreso a UCI y una estadía hospitalaria prolongada de los
pacientes (21).
La obesidad constituye una causa de riesgo
para la progresión de enfermedades respiratorias, estos pacientes por lo
general presentan una reducción del volumen pulmonar,
hipoventilación, insuficiencia cardíaca congestiva y síndrome de dificultad
respiratoria aguda. De hecho, en un estudio que involucró 950 pacientes con
COVID-19 demostró que las personas con un IMC superior a 29,9 kg/m2 tiene mayor
probabilidad de severidad ante la infección viral (26). Asimismo, otro
estudio que incluyó 107 pacientes, indica que las personas obesas presentan
mayores ingresos a UCI (24).
Además de causar
lesiones respiratorias, el SARS-CoV-2 puede infectar los tejidos adiposo,
intestinal, pancreático y cerebral, incluso luego de la recuperación de
COVID-19. Ante lo mencionado, Shang et al. (8) manifiestan que los
pacientes obesos con SARS-CoV-2, tras 10 meses del alta
hospitalaria padecieron anomalías hepáticas y niveles elevados de ácido úrico y
de lípidos en relación a los pacientes normopeso. Además, que el estrés
oxidativo causado por la liberación desenfrenada de citocinas, la ingesta de
medicamentos, la falta de actividad física y los cambios en la dieta llevaron a
dichas complicaciones (8).
Las personas obesas tienen un
alto riesgo de agravar la sintomatología o de mortalidad por COVID-19. Fericean
et al. (20) comparan 250 individuos con sobrepeso y obesidad y 113 personas con
peso normal hospitalizados con test positivo para SARS-CoV-2 e indican que en
los pacientes obesos prevalecen síntomas digestivos, fiebre, anosmia o ageusia
y mialgia o artralgia y fatiga. De igual manera, Albarrán et al. (21) indican
que los pacientes obesos tienen un mayor riesgo de
mortalidad al igual que los pacientes con bajo peso. Además, encontraron
recuentos de linfocitos y hemoglobina A1c altos y un
recuento menor de dímero D en pacientes obesos con COVID-19.
Obesidad y
mecanismos que inducen a la gravedad por SARS-CoV-2
Respuesta
inmune reducida
La obesidad aumenta la gravedad de la
infección por SARS-CoV-2, ya que los individuos obesos tienen una respuesta
inmune reducida, en parte debido a los altos niveles
de leptina y la deficiencia de vitamina D, ya que el tejido adiposo absorbe
esta vitamina liposoluble. Este desequilibrio contribuye a una mayor
probabilidad de infección grave por SARS-CoV-2 y una mayor respuesta de citoquinas
proinflamatorias (12).
La deficiencia de vitamina D ocasiona una
disminución la respuesta inmunológica, lo que aumenta el riesgo al contagio de
COVID-19. Li S et al. (7) mencionan en su análisis, que los individuos obesos
son más propensos a enfermarse de COVID-19 y que la
escasez de vitamina D ligada a la obesidad aumenta las probabilidades del
ingreso a UCI y agrava la enfermedad en comparación a los pacientes con IMC
normal.
Macaya et al. (11)
establecieron que la vitamina D estimula la motilidad fagocítica de los
macrófagos y esto provoca la síntesis de catelicidina y beta-defensina,
sustancias bactericidas. Además, la vitamina D reduce la liberación
de citocinas proinflamatorias y el déficit de la misma induce a la infección
grave por COVID-19. No obstante, Li Y et al. (12) manifestaron que la
deficiencia de vitamina D no se relacionó con el riesgo de infección por
SARS-CoV-2 en pacientes normopeso.
Problemas respiratorios
La obesidad favorece la aparición de
enfermedades subyacentes y tiene un riesgo mayor a desarrollar dificultades
respiratorias, ya que los pacientes con obesidad tienen un acúmulo de tejido
graso en el abdomen y tórax, lo que exacerba una disminución de la función
pulmonar, causando anomalías en la distribución de la ventilación como el asma,
la enfermedad pulmonar obstructiva (EPOC), el síndrome de hipoventilación por
obesidad (OHS), la hipertensión pulmonar y la apnea obstructiva del sueño (AOS)
(23,14).
Por su parte, Dana et al. (28) encontraron
que un aumento progresivo en el IMC aumentaba el riesgo de sufrir apnea
obstructiva del sueño en pacientes con obesidad, asimismo, indican que los
pacientes con obesidad severa presentaban mayores tasas de mortalidad en
relación con los pacientes con un IMC norma.
Además, los pacientes obesos tienen mayor
probabilidad de desarrollar neumonía grave inducida por SARS-CoV-2 debido a la
disminución de la capacidad de respuesta a los agentes infecciosos y a la
alteración del intercambio gaseoso de los pulmones por la fisiopatología de la
obesidad sobre el sistema respiratorio, provocando un cuadro respiratorio complejo
(29). Wu et al. (27) en
su estudio que incluyó 1.091 participantes hospitalizados con neumonía por
COVID-19, encontraron que las personas con obesidad
tienen 2.86 veces más tratamientos con VMI, 2.62 veces más ingresos a UCI y
3.15 veces más casos de síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en
relación con los pacientes normopeso.
Las vías respiratorias de los individuos obesos
son más pequeñas y al requerir de intubación o ventilación mecánica presentan un riesgo mayor de atelectasia pulmonar. Por tanto, el
tejido adiposo es metabólicamente activo y el exceso de grasa arrastra a un
síndrome metabólico y combinado con el microambiente “inflamado” en pacientes
obesos impulsa a la gravedad por SARS-CoV-2 (9).
Hou et al. (17) mencionan que la obesidad se
asocia con la función pulmonar, donde las mujeres obesas tienen mayor capacidad
vital forzada (FVC) y un volumen respiratorio forzado en 1 s (FVE1) en
comparación a los varones con obesidad, motivo por el cual los varones suelen
ser los más afectados al contagiarse de la enfermedad por coronavirus 2019 y la
probabilidad de admisión en UCI es mayor en comparación al sexo femenino. Así
mismo, el IMC ajustado a la circunferencia de la cintura (CC) en los pacientes
obesos se correlaciona con la inadecuada función respiratoria, mientras que el
déficit de función pulmonar en las mujeres obesas se vincula con la relación
cintura-cadera (RCC) (10).
Resistencia
a la insulina
Estudios clínicos demuestran que la obesidad
está relacionada al riesgo de resistencia a la insulina, si bien los cambios
inflamatorios de tejido adiposo vinculado a la obesidad provocan
comorbilidades, como diabetes tipo 2, enfermedades hepáticas y
cardiovasculares, la resistencia a la insulina también es impulsada por la
acumulación de lípidos (30).
Los marcadores antropométricos, como el
índice de masa corporal (IMC), la circunferencia del cuello (NC), la obesidad
abdominal y la relación de cintura cadera (RCC) se han asociado efectivamente
con la resistencia a la insulina, donde se relaciona la circunferencia de la
cintura (CC) en hombres, mientras que en las mujeres el IMC es el indicador más
asociado (31).
Los adipocitos, como
la leptina, la adiponectina, el TNFα, las interleucinas (IL) y la acumulación
de macrófagos interceden en el inicio y aumento de la resistencia a la
insulina. Ante esto, investigaciones indican que la obesidad se relaciona con
el aumento de niveles séricos de leptina, lo cual puede ser el resultado de la
regulación positiva del gen SOCS-3, el que inhibe la señalización de insulina
en el tejido graso (32,33).
En un estudio de 184 pacientes obesos y con
IMC normal, indicaron que más del 50% de los pacientes obesos tenían niveles
mayores a 21,8 ng / ml de leptina, lo que estimulaba un aumento de la resistencia
a la insulina en pacientes obesos. Además, sugirieron que las mujeres tenían
niveles significativamente más altos de leptina en comparación a los hombres y
que este aumento estaba inversamente relacionado con la RCC (34).
La resistencia a la
insulina es una de las principales causas de hiperglucemia en pacientes con
COVID-19. Puesto que, el SARS-CoV-2 interrumpe las vías de señalización de
insulina, características que favorecen en la gravedad de la infección y afecta
los pulmones, el hígado, el tejido graso y las células pancreáticas, aludiendo
principalmente a adultos mayores obesos de sexo masculino (35). Dado que, la
correlación entre la obesidad y glucemia no controlada aumenta la probabilidad
de intubación, posiblemente por el aumento de la glucosa interviene en el alza
de la ACE2 y conjuntamente con el aumento de la hemoglobina, facilita la
entrada del virus y su replicación intracelular, lo que acarrea un peor
pronóstico por SARS-CoV-2 (13,14).
Smith (13) ejecutó un estudio en 184
pacientes hospitalizados con SARS-CoV-2, con la finalidad determinar las
características clínicas asociadas a la gravedad por COVID-19 y concluyó que
los 44 pacientes intubados padecían obesidad, de los cuales solo 4 tenían
valores normales de HbA1.
Procesos
inflamatorios
La proteína C reactiva (PCR) se considera un marcador definitivo de inflamación sistémica y se asocia
con el sobrepeso y la obesidad en la edad adulta. El SARS-CoV-2 eleva los
niveles de PCR, provocando una mala respuesta inmune y un ajuste del sistema
energético en los pacientes obesos, además, las células T, T CD4 y las células
T CD8 combaten los patógenos y desarrollan autoinmunidad, mientras que los
recuentos de glóbulos blancos disminuyen durante el proceso inflamatorio (36,37).
Los linfocitos, neutrófilos y monocitos se
activan para inducir neumonía intersticial inmunomediada, seguida de
inflamación y activación de citocinas como IL-1, IL-6,
IL-8, IL-21, TNF-β y MCP-1. De hecho, un estudio
encontró que la relación de neutrófilos-monocitos (RMN) y la relación de
linfocitos-monocitos (LMR) interfieren en la gravedad de COVID-19. Los valores
de RMN corresponden a un aumento progresivo de neutrófilos y/o a la disminución
de monocitos, así mismo, un LMR elevado implica un aumento de linfocitos sobre
los monocitos (38). De tal manera que,
la inflamación sistémica está asociada al envejecimiento inflamatorio acelerado
que exacerba la dislipidemia, disglucemia, presión arterial y el aumento
abdominal (39).
Trastornos
de coagulación
El proceso inflamatorio y de coagulación
están involucrados en la respuesta inmunitaria del
huésped frente a microorganismos invasores. El SARS-CoV-2
interfiere en la trombosis inducida por la ACE2 a través de una inestabilidad
de la misma, ocasionando coagulopatía, generación de trombina y daño
endotelial. Es más, estudios revelan que al comienzo de la pandemia, las
personas que fallecieron por COVID-19 tenían recuentos reducidos de plaquetas y
bilirrubina, y aumento de la creatinina, lo que indica coagulopatía (40).
De la misma manera,
la obesidad se ha visto asociada a la trombosis en COVID-19, debido a la
inflamación persistente, inducida por citocinas proinflamatorias que eleva la
producción de marcadores sanguíneos. Los
adipocitos pueden incitar a los macrófagos a liberar interleucinas IL-1, IL-8,
factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y PCR, lo que lleva al síndrome de
tormenta de citocinas, asociada a la mortalidad de COVID-19. De la misma
manera, las personas obesas pueden desarrollar alteraciones en los leucocitos
tisulares lo que puede inducir a enfermedades como la psoriasis (15).
De hecho, Shang et al. (8) manifiestan que
los recuentos de plaquetas disminuyeron tanto en los pacientes no obesos como
en los obesos, sin embargo, el aumento de hemoglobina fue mayor en los
pacientes obesos, lo que ocasiona que los anticuerpos que batallan con el
SARS-CoV-2 afecten los marcadores inflamatorios y agrave la inflamación local y
sistémica causando disfunción de células B. Por lo tanto, la obesidad puede
influir negativamente en la expresión de anticuerpos séricos de la vacuna
contra el COVID-2019 en jóvenes y adultos (8).
Discusión
La edad avanzada y los antecedentes
patológicos como obesidad, diabetes, cáncer, enfermedades cardiovasculares,
respiratorias y renales son condiciones que definen la dificultad de la
infección por SARS-CoV-2 (16). Estudios manifiestan que la obesidad es un factor de riesgo de hospitalización, de ingreso a UCI, de
requerimiento de ventilación mecánica invasiva (VMI) y de mortalidad. Vera et
al. (23) analizaron 71.103 pacientes mexicanos con COVID-19 y mencionan que la
obesidad es una enfermedad crítica y un factor de
riesgo letal. De la misma manera, un estudio evaluó 1487 registros post-mortem
e indicaron que el 65% de los pacientes fallecidos eran obesos (10).
Las
investigaciones muestran que las personas obesas, independientemente del grado de obesidad, tienen una alta probabilidad de
desarrollar cuadros críticos de COVID-19. Alqahtani et al.
(18) estratificaron por clases la obesidad, indican que la obesidad clase 3 se
asocia a una forma más severa de COVID-19. Sin embargo, Lee et al. (25)
encontraron mayor riesgo en los pacientes con obesidad clase 2 (25).
Paravidino
et al. (26) indican que los individuos con obesidad superior a 40kg/m2 tienen
mayores casos de mortalidad por COVID-19 en comparación a las personas con un
IMC normal o sobrepeso. Sin embargo, Albarrán et al. (21) manifiestan que los
pacientes con un índice de masa corporal por debajo
del normal presentan una alta probabilidad de mortalidad, así como los
individuos con obesidad.
Estudios indican que
existe mayor prevalencia de casos críticos por coronavirus 2019 en pacientes
masculinos, obesos y de edad avanzada. Motaib
et al. (19) mencionan que de 107 pacientes obesos positivos para COVID-19, el
58% eran hombres mayores a 60 años. Sin embargo,
Paravidino (26) en su análisis reportan que las personas jóvenes con obesidad
grave tienen mayor riesgo de mortalidad por COVID-19. Además, señalan que las
personas con un IMC bajo tienen mayor probabilidad de
muerte. Mientras tanto, los pacientes mayores a 60 años con obesidad leve o
moderada presentan un riesgo reducido de mortalidad
(26).
Los datos analizados sugieren que las
personas con enfermedades subyacentes como la obesidad
presentan más casos graves de la infección por SARS-CoV-2, permanecen períodos
más largos hospitalizados, en UCI o con ventilación mecánica. Asimismo, los
datos encontrados en pruebas de laboratorio indican aumento de los valores de
hemoglobina, alanina aminotransferasa y ferritina sérica, una disminución de la
producción de ACE2 y déficit de vitamina D, resultados asociados a la gravedad
del cuadro clínico de COVID-19 en los pacientes obesos (22).
Además, indican que
los hombres de edad avanzada tienen más ingresos a UCI y mayor riesgo letal que
las mujeres. Sin embargo, otros datos muestran que los personas con
pesos muy bajos tienen más probabilidades que los obesos de agravar la
sintomatología de COVID-19 y los pacientes menores de 60 años con obesidad
severa presentan riesgos altos de mortalidad (25).
CONCLUSIÓN
En conclusión, la obesidad emerge como un factor de riesgo significativo en la gravedad de la
enfermedad por COVID-19, tanto por sí sola como cuando se combina con otras
comorbilidades. La respuesta inmune comprometida y las dificultades
respiratorias asociadas con la obesidad contribuyen a la mayor incidencia de
complicaciones graves, incluyendo la necesidad de oxígeno suplementario,
ingreso a unidades de cuidados intensivos y aumento de la mortalidad. Se
observa que los pacientes con un índice de masa
corporal (IMC) tanto muy bajo como muy alto enfrentan un mayor riesgo de
muerte, destacando una prevalencia de obesidad en el sexo masculino y en
personas mayores de 60 años. Estos hallazgos subrayan la importancia de abordar
la obesidad como un factor crítico en la gestión de la
enfermedad por COVID-19 y en la implementación de estrategias de prevención y
tratamiento dirigidas a esta población de alto riesgo.
CONFLICTO DE
INTERESES. Las autoras declaran que no existe conflicto de
intereses para la publicación del presente artículo
científico.
FINANCIAMIENTO. Autofinanciamiento.
AGRADECIMIENTOS. No
declaran.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Ena J, Wenzel R. Un nuevo coronavirus
emerge. Revista Clínica Española. 2023;220(2):115-6.
Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.rce.2020.01.001
2. Nguyen P, Nguyen B, Ngo T, Nguyen H, Phan
H. Correlations between Excessive Body Mass Index, Body Perception, Physical
Activity, and Respiratory Functions among Youths in an Urban Setting of
Vietnam. BioMed Research International. 24 de agosto
de 2020;2020:e9627605.
https://doi.org/10.1155/2020/9627605
3. Bello-Chavolla O, Bahena-López J,
Antonio-Villa N, Vargas-Vázquez A, González-Díaz A, Márquez-Salinas A.
Predicting Mortality Due to SARS-CoV-2: A Mechanistic Score Relating Obesity
and Diabetes to COVID-19 Outcomes in Mexico. The Journal of
Clinical Endocrinology & Metabolism. 2020;105(8):2752-61.
https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa346
4. Petersen A, Bressem K, Albrecht J, Thieß
HM, Vahldiek J, Hamm B. The role of visceral adiposity in the severity of
COVID-19: Highlights from a unicenter cross-sectional pilot study in Germany. Metabolism. 2020; 110:154317.
https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154317
5. Lim S. Association between obesity and
COVID-19. J Korean Med Assoc. 2022;65(7):423-9.
https://doi.org/10.5124/jkma.2022.65.7.423
6. Pérez-Cruz E, Castanon-Gonzalez J,
Ortiz-Gutierrez S, Garduno-Lopez J, Luna-Camacho Y. Impact of obesity and
diabetes mellitus in critically ill patients with SARS-CoV-2. Obes Res Clin Pract. 2021;15(4):402-5.
https://doi.org/10.1016/j.orcp.2021.05.001
7. Li S, Cao Z, Yang H, Zhang Y, Xu F, Wang
Y. Metabolic Healthy Obesity, Vitamin D Status, and Risk of COVID-19. Aging and disease. 2021;12(1):61-71.
https://doi.org/10.14336/AD.2020.1108
8. Shang L, Wang L, Zhou F, Li J, Liu Y, Yang
S. Long-term effects of obesity on COVID-19 patients discharged from hospital.
IMMUN INFLAMM DIS. 2021;9(4):1678-85.
https://doi.org/10.1002/iid3.522
9. Al Heialy S, Hachim M, Senok A, Gaudet M,
Abou Tayoun A, Hamoudi R. Regulation of Angiotensin- Converting Enzyme 2 in
Obesity: Implications for COVID-19. Front Physiol 2020;11
(1). https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2020.555039. Doi:
10.3389/fphys.2020.555039
10. Che YY, Hong H, Lei YT, Zou J, Yang YY,
He LY, et al. ACE2 deficiency exacerbates obesity-related glomerulopathy
through its role in regulating lipid metabolism. Cell Death
Discovery. 2022;8(1).
https://www.proquest.com/docview/2719621042/abstract/30895B4BC8834E57PQ/1. Doi:
10.1038/s41420-022-01191-2
11. Macaya F, Espejo Paeres C, Valls A,
Fernández-Ortiz A, González Del Castillo J, Martín-Sánchez FJ, et al. Interaction
between age and vitamin D deficiency in severe COVID-19 infection. Nutr Hosp.
21 de octubre de 2020;37(5):1039-42.https://doi.org/10.20960/nh.03193
12. Li Y, Tong CH, Bare LA, Devlin JJ.
Assessment of the Association of Vitamin D Level With
SARS-CoV-2 Seropositivity Among Working-Age Adults. JAMA
Network Open. 2021;4(5):e2111634.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.11634
13. Smith S, Boppana A, Traupman J, Unson E, Maddock D, Chao K. Impaired glucose metabolism in patients
with diabetes, prediabetes and obesity is associated with severe Covid‐19. Journal of Medical
Virology. 2020;
https://www.proquest.com/docview/2417746010/abstract/D8D99BE4D8964861PQ/9.
Doi: 10.1002/jmv.26227
14. Mayneris-Perxachs J, Francesca Russo M,
Ramos R, de Hollanda A, Armengou Arxe A, Rottoli M. Blood Hemoglobin
Substantially Modulates the Impact of Gender, Morbid Obesity, and Hyperglycemia
on COVID-19 Death Risk: A Multicenter Study in Italy and Spain. Front
Endocrinol. 2020;21(9):e13083.
https://doi.org/10.1111/obr.13083
15. Silva R, Jara C, Sidarta-Oliveira D,
Velloso L, Velander W, Araújo E. Downregulation of the Protein C Signaling
System Is Associated with COVID-19 Hypercoagulability-A Single-Cell
Transcriptomics Analysis. Viruses. 2022;14(12). https://doi.org/10.3390/v14122753
16. Zahid M, Leung V, Nayudu S, Galiveeti S,
Mantri N, Sun H. Role of body mass index in outcomes
of patients hospitalized with COVID-19 illness. Obesity
Science and Practice. 2022;8(6):748-56.
https://doi.org/10.1002/osp4.607
17. Hou P, Pi Y, Jiao Z, Tian X, Hu W, Zhang
Y, et al. Association of Body Composition with Pulmonary Function in Ningxia:
The China Northwest Cohort. Diabetes Metab Syndr Obes.
2022;15:3243-54. https://doi.org/10.2147/DMSO.S383098
18. Alqahtani F, Aleanizy F, Mohamed A,
Al-Maflehi N, Alrfaei B, Alkhudair N.Association Between Obesity and COVID-19
Disease Severity in Saudi Population. Diabetes Metab Syndr
Obes. 2022;15:1527-35. https://doi.org/10.2147/dmso.s365491
19. Motaib I, Zbiri S, Elamari S, Dini N,
Chadli A, El Kettani C. Obesity and Disease Severity Among Patients With COVID-19.
Cureus J Med Sci . 2021;13(2):e13165.
https://doi.org/10.7759/cureus.13165
20. Fericean R, Citu C, nueva E a sitio
externo E enlace se abrirá en una ventana, Manolescu D, Rosca O, Bratosin F, et
al. Characterization and Outcomes of SARS-CoV-2 Infection in Overweight and
Obese Patients: A Dynamic Comparison of COVID-19 Pandemic Waves. Journal of Clinical Medicine. 2022;11(10).
Doi: 10.3390/jcm11102916
21. Albarrán‐Sánchez A, nueva E a sitio externo E enlace se abrirá en
una ventana, Ramírez‐Rentería
C, nueva E a sitio externo E enlace se abrirá en una ventana, Anda‐Garay JC, nueva E a sitio externo E
enlace se abrirá en una ventana, et al. Differences in mortality rate among
patients hospitalized with severe COVID‐19 according to their body mass index. Obesity
Science & Practice. 2022;8(4):423-32.
https://doi.org/10.1002/osp4.584
22. Avendaño L, Blacio C, Calderón A, Cueva
M. Caracterización clínica y de gravedad de adultos con COVID-19
hospitalizados. BMSA. 2022;62(2):218-26.
http://iaes.edu.ve/iaespro/ojs/index.php/bmsa/article/view/464 Doi:
10.52808/bmsa.7e6.622.012
23. Vera-Zertuche J, Mancilla-Galindo J,
Tlalpa-Prisco M, Aguilar-Alonso P, Aguirre-García M, Segura-Badilla O. Obesity
is a strong risk factor for short-term mortality and adverse outcomes in
Mexican patients with COVID-19: a national observational study. Epidemiology
and Infection;149. Doi: 10.1017/S0950268821001023
24. Youri K, Sergei T, Ashot A, Nikolenko VN,
Leonid G, Sinelnikov MY, et al. Analysis of Risk Factors in COVID-19 Adult Mortality
in Russia. Journal of Primary Care & Community Health.
2021;12. 10.1177/21501327211008050
25. Lee H, Chubachi S, Namkoong H, Tanaka H,
Otake S, Nakagawara K. Effects of mild obesity on outcomes in Japanese patients
with COVID-19: a nationwide consortium to investigate COVID-19 host genetics. Nutrition and Diabetes. 2022;12(1).
Doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.675018
26. Paravidino V, Leite T, Mediano F,
Sichieri R, Azevedo e Silva G, Cravo V. Association between obesity and
COVID-19 mortality and length of stay in intensive care unit patients in
Brazil: a retrospective cohort study. Scientific Reports.
2022;12(1). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35962010/
Doi: 10.1038/s41598-022-17197-w
27. Wu X, Li C, Chen S, Zhang X, Wang F, Shi
T. Association of body mass index with severity and mortality of COVID-19
pneumonia: a two-center, retrospective cohort study from Wuhan, China. Aging. 2021;13(6):7767-80.
https://www.aging-us.com/article/202813/text Doi: 10.18632/aging.202813
28. Dana R, Bannay A, Bourst P, Ziegler C,
Losser M, Gibot S. Obesity and mortality in critically ill COVID-19 patients
with respiratory failure. Int J Obes. 2021;45(9):2028-37.
https://www.nature.com/articles/s41366-021-00872-9 Doi:
10.1038/s41366-021-00872-9
29. Lemyze M, Courageux N, Maladobry T,
Arumadura C, Pauquet P, Orfi A. Implications of Obesity for the Management of
Severe Coronavirus Disease 2019 Pneumonia. Crit Care Med. septiembre de 2020;48(9):e761-7. Doi: 10.1097/CCM.0000000000004455
30. Martineau A, Jolliffe D, Greenberg L,
Aloia J, Bergman P, Dubnov-Raz G. Vitamin D supplementation to prevent acute
respiratory infections: individual participant data meta-analysis. Health
Technol Assess. enero de 2019;23(2).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30675873/. Doi: 10.3310/hta23020
31. Nicolau J, Ayala L, Sanchís P, Rodríguez
I, Romano A, Dotres K. The coexistence of low albumin levels and obesity
worsens clinical outcomes among subjects admitted for sars-cov-2 infection. Clin
Nutr ESPEN. 2021;46:434-8. Doi:
https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2021.09.722
32. Guo S, Bowyer G, Ferdinand J, Maes M,
Tuong Z, Gillman E. Obesity Is Associated with Attenuated Tissue Immunity in
COVID-19. Am J Respir Crit Care Med. 2023;207(5):566-76.
Doi: https://doi.org/10.1164/rccm.202204-0751OC
33. Xu L, Li D, Zhu Y, Cai S, Liang X, Tang
Y. Swertiamarin supplementation prevents obesity-related chronic inflammation
and insulin resistance in mice fed a high-fat diet. Adipocyte.
2021;10(1):160-73. Doi: 10.1080/21623945.2021.1906510
34. Jiang J, Cai X, Pan Y, Du X, Zhu H, Yang
X, et al. Relationship of obesity to adipose tissue insulin resistance. BMJ Open Diabetes Research and Care. 2020;8(1):e000741.
https://drc.bmj.com/content/8/1/e000741
35. Rychter A, Zawada A, Ratajczak A,
Dobrowolska A, Krela‐Kaźmierczak
I. Should patients with obesity be more afraid of COVID‐19? Obes Rev [Internet]. septiembre
de 2020;21(9):e13083. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7362042/
Doi: 10.1111/obr.13083
36. Kumar R, Mal K, Razaq M, Magsi M, Memon
M, Memon S. Association of Leptin With Obesity and Insulin Resistance. Cureus. 2020;12(12).
https://www.cureus.com/articles/47751-association-of-leptin-with-obesity-and-insulin-resistance
37. Shin J, Toyoda S, Nishitani S, Onodera T,
Fukuda S, Kita S. SARS-CoV-2 infection impairs the insulin/IGF signaling
pathway in the lung, liver, adipose tissue, and pancreatic cells via IRF1. Metabolism. 2022;133.
https://www.metabolismjournal.com/article/S0026-0495(22)00114-7/fulltext
38. Li Q, Wang Q, Xu W, Ma Y, Wang Q, Eatman
D, et al. C-Reactive Protein Causes Adult-Onset Obesity Through Chronic
Inflammatory Mechanism. Front Cell Dev Biol 2020;8. Doi:
10.3389/fcell.2020.00018
39. Maldonado-Cabrera A, Angulo-Molina A,
Haque U, Velazquez C, Álvarez-Villaseñor AS, Santacruz-Gómez KJ, et al. Acute
Inflammatory Mediators in Young Adult Patients with COVID-19 in Mexico. Pathogens. 2021;10(8):1056. https://www.mdpi.com/2076-0817/10/8/1056
40. Wijngaarden L, van der Harst E, Klaassen
R, Dunkelgrun M, Kuijper T, Klepper M. Effects of Morbid Obesity and Metabolic
Syndrome on the Composition of Circulating Immune Subsets. Front Immunol. 2021; 12:675018. Doi: 10.3389/fimmu.2021.675018
41. Lubrano R, nueva E a sitio externo E
enlace se abrirá en una ventana, Bloise S, nueva E a sitio externo E enlace se
abrirá en una ventana, Sanseviero M, nueva E a sitio externo E enlace se abrirá
en una ventana, et al. Assessment of Cardio-Respiratory Function in Overweight
and Obese Children Wearing Face Masks during the COVID-19 Pandemic. Children. 2022;9(7). Doi:
10.3390/children9071053
42. Ayalon I, Bodilly L, Kaplan J. The Impact of Obesity on Critical Illnesses. 2021;56(5):691.
https://journals.lww.com/shockjournal/Fulltext/2021/11000/The_Impact_of_Obesity_on_Critical_Illnesses.6.aspx
Doi: 10.1097/SHK.0000000000001821